La ranolazina es un nuevo fármaco que ha sido aprobado para el tratamiento de la angina crónica estable. Por ello, me gustaría recomendar los artículos de revisión “Ranolazine for chronic stable angina” escrito por David T Nash y Stephen D Nash en la revista Lancet (Lancet 2008;372;1335-1341) y “Ranolazine for the treatment of chronic angina and potential use in other cardiovascular conditions” escrito por Bernard R. Chaitman en la revista Circulation (Circulation 2006;113:2462-2472), así como el artículo “Electrophysiological effects of ranolazine, a novel antianginal agent with antiarrhythmic properties” escrito entre otros por Charles Antzelevitch en la revista Circulation (Circulation 2004;110:904-910).
Brevemente, me gustaría resumir algunas de las características de este fármaco:
1. La ranolazina es un fármaco derivado de la piperazina que inhibe de forma relativamente selectiva la corriente tardía de entrada de sodio. Además, también disminuye las corrientes iónicas IKr, IKs y ICa tardía.
2. La ranolazina se presenta en comprimidos de liberación prolongada de 375 mg, 500 mg y 750 mg. La dosis inicial recomendada es de 375 mg dos veces al día, con posterior aumento de la dosis hasta un máximo de 750 mg dos veces al día (dosis máxima aprobada de ranolazina en Europa; en los EE.UU. la dosis máxima aprobada es de 1000 mg dos veces al día).
3. Con las formulaciones de liberación prolongada, las concentraciones máximas (Cmáx) de ranolazina se alcanzan a las 4-5 horas después de una dosis única y a las 2-4 horas después de dosis múltiples. El estado estacionario suele producirse en un plazo de tres días con la administración dos veces al día. La semivida terminal en estado estacionario después de la administración por vía oral es de unas siete horas y las concentraciones valle se producen unas 12 horas después de la administración. Aproximadamente el 62% de la dosis de ranolazina se une a proteínas plasmáticas. Menos del 5% de la dosis se excreta sin modificar. La ranolazina sufre un rápido y extenso metabolismo, principalmente por el citocromo CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2D6.
4. La ranolazina atenúa las alteraciones de la repolarización ventricular y la contractilidad que se asocian a la isquemia, ejerciendo mínimos efectos sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
5. En tres estudios aleatorizados realizados en pacientes que tenían angina crónica estable (MARISA, CARISA y ERICA) se demostró que la ranolazina era eficaz en aumentar el tiempo de ejercicio hasta la aparición de la angina y en disminuir el número de episodios anginosos o la utilización de nitratos.
6. La ranolazina también se ha estudiado en pacientes con un síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST en el estudio MERLIN-TIMI 36. En este estudio, en comparación con el placebo, no se evidenciaron con la ranolazina diferencias significativas en la variable principal combinada (muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio o isquemia recurrente). Sin embargo, la ranolazina se asoció a una reducción significativa de la isquemia recurrente. Además, la ranolazina no aumento ni la mortalidad (incluida la muerte súbita) ni la incidencia de arritmias, con lo que este estudio sirvió para proporcionar importantes datos acerca de la seguridad de la ranolazina en este tipo de paciente.
7. Por lo general la ranolazina es bien tolerada y los efectos adversos más frecuentes son mareos y náuseas. La ranolazina puede provocar prolongaciones pequeñas y dosis dependientes del intervalo QT, aunque no se ha notificado ninguna interrupción del tratamiento debido a este motivo ni tampoco se ha notificado ningún aumento de torsade de pointes ni arritmias cardíacas. En el estudio MERLIN-TIMI 36, la ranolazina se asoció a una incidencia significativamente menor de arritmias en comparación con el placebo.
8. La ranolazina está contraindicada en aquellos pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes, con insuficiencia renal grave, con insuficiencia hepática moderada o grave, o que estén recibiendo de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4 (itroconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina y nefazodona) o fármacos antiarrítmicos de clase Ia (p. ej. quinidina) o clase III (p. ej. dofetilida y sotalol) distintos de la amiodarona.
9. La ranolazina está indicada como terapia complementaria para el tratamiento sintomático de pacientes con angina crónica estable que no se controlen adecuadamente o que presenten intolerancia a las terapias antianginosas de primera línea.
