Existen 5 síndromes genéticos en los que se asocian anormalidades en las extremidades superiores y patología cardíaca:

1. Síndrome de Holt-Oram: mutaciones en el gen TBX5 (brazo largo (q) del cromosoma 12: 12q24.1). Es autosómico dominante y se caracteriza por tener alteraciones en los miembros superiores y en el corazón (CIA ostium secundum, BAV I, CIA ostium primum, CIV aislada, TF, estenosi aórtica, prolapso de la válvula mitral e hipoplasia del corazón izquierdo).

2. Síndrome de Okihiro (retracción del ojo-síndrome de Duane- con alteraciones en el antebrazo): mutaciones en el gen SALL4 (brazo largo (q) del cromosoma 20: 20q13.13-q13.12. Se caracteriza por alteraciones en el radio y la mano, estrabismo, asimetría facial, sordera, malformaciones en el ano, riñones, corazón, oreja y pie.

3. Síndrome de Townes-Brocks: mutaciones en el gen SALL1 (brazo largo (q) del cromosoma 16:16q12.1). Se caracteriza por alteraciones en el radio y la mano, malformaciones en el ano, riñones, corazón.

4. Síndrome de Char: mutaciones en el gen TFAP2B (brazo corto (p) del cromosoma 6: 6p12). Es autosómico dominante y se caracteriza por tener anomalías craneofaciales, defecto del 5 dedo y persistencia del canal arterial (PCA).

5. Complejo Carney y trismo pseudocamptodactilia (CP-TPC): mutaciones en el gen MYH8 (brazo corto (p) del cromosoma 17: 17p13.1).

Genes SALL:

El gen SALL4 es activado directamente por Tcf/Lef en la vía de señalización canónica de Wnt. La activación o represión de la vía canónica de Wnt tiene lugar a través de los genes SALL. El producto del gen SALL4 es una proteína “zinc finger” que actua como factor de transcripción.

Las mutaciones en el gen SALL4 provocan el síndrome de Ohikiro (alteraciones en el radio y la mano, estrabismo, asimetría facial, sordera, malformaciones en el ano, riñones, corazón, oreja y pie).

Las mutaciones en el gen SALL1 provocan el síndrome de Townes-Brocks (alteraciones en el radio y la mano, malformaciones en el ano, riñones, corazón).

Genes TBX:

TBX 2 y 3 se expresan en los límites anterior y posterior de los primordios de las extremediades superiores e inferiores.

El mesodermo central del primordio de la extremidad superior expresa TBX 5, 15 y 18. Los factores 15 y 18 tienen funciones redundantes mientras TBX5 está involucrado activamente en la formación de la extremidad superior y el desarrollo del corazón. Las mutaciones en TBX5 provocan el síndrome de Holt-Oram (alteraciones en el radio, en la mano y en el corazón-CIA ostium secundum, bloqueo auriculoventricular)

El mesodermo central del primordio de la extremidad inferior expresa TBX 4. Las mutaciones en este gen provocan el síndrome de la rótula pequeña (rótula pequeña, anormalidades en las extremidades inferiores).

Dr. M. M. Al-Qattan.

J Hand Surg Eur Vol 2011;36 E:1:9-22.